Jack Sparrow doit rejoindre Hector Barbossa sur l'île de la Muerta. L'île de la Muerta est introuvable excepté par ceux qui savent déjà où elle se trouve. L'île a la forme d'un crâne humain. Ses eaux regorgent d'épaves et sont infestées de requins. Jack trouve l'île grâce à son compas. Sur l'île se trouve le trésor maudit d'Hernan Cortez, que l'équipage hétéroclite vola, avant d'en subir les conséquences.
C'est là qu'eu lieu une grande bataille entre les pirates maudits et les soldats Anglais.